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細菌感染症の化学療法(chemotherapy of the microbial diseases) ~ 用法と用量・併用効果・治療期間

細菌感染症の化学療法(chemotherapy of the microbial diseases) ~ 用法と用量・併用効果・治療期間 化学療法および理学療法

 
 

用法と用量

 
 
化学療法薬がもっとも大きな効果をあげるのは、活発に増殖している細菌に対してであって、食菌作用をうけたものにはほとんど、あるいはまったく効果がない。
 
 
細胞外液中の薬の濃度が高い場合にも、細菌が細胞内で長く生存していることがある(病原性ブドウ球菌、ブルセラ菌、結核菌)。
 
 
食菌作用をうける前に抗生物質で傷めつけられた菌は、食細胞によって容易に殺されることが明らかにされています。軽度の感染症では、化学療法薬の投与は不要なことが多く、また時には禁忌です。
 
 
しかし、重篤な全身性感染症の場合には、診断が確定し次第、なるべく早く化学療法を開始します。静菌作用を保証するためには、作用の場において、最小必要濃度を下回らない濃度が、長く持続する必要があります。
 
 
殺菌性抗生物質では、間歇的投与で十分なことが多いですが、しかし投与間隔は生き延びた病原菌の回復時間をこえないようにすべきです。
 
 
静脈内投与の場合には、点滴静注で持続的に与えるよりも、間歇的注入によるほうが、一般に血中および細胞外液中の濃度を高くすることができます。
 
 
投与量については、菌の薬剤感受性、病気の軽重と経過、病巣の位置、生体の防衛力、動物の種類、投与ルート、投与間隔など、種々の要因を考慮しなければなりません。
 
 

併用効果

 
 
2種以上の化学療法薬の併用は、次のような効果を期待して行われることがあります。
 
 

①抗菌スペクトルの拡大
②協力作用
③耐性出現の防止
④副作用の軽減

 
 
このうち、協力作用を除く3つについては明らかに成果があげられていますが、協力作用(synergistic action:相乗作用)が臨床的に明らかに認められる例は非常に少ない(腸球菌による細菌性心内膜炎にペニシリンGとストレプトマイシン、結核にストレプトマイシン、パラアミノサルチル酸とイソニアジッド)。
 
 
したがって、併用療法はむしろ例外的に、混合感染が確実か、または確からしい時、緊急の事態、耐性の発現を遅延させるため、および毒性の軽減をはかるためにだけ、応用すべきであると考えられています。
 
 
併用療法の組み合わせとしては、ペニシリンG-ストレプトマイシン、アンピシリン-カナマイシン、カナマイシン-ポリミキシンBなどがあげられている。
 
 
併用にあたっては、すでに配合ずみの特定の合剤を用いるのではなく、それぞれの薬剤を十分量、別々に投与することが必要です。
 
 
サルファ剤に併用されるトリメソプリム(抗マラリア薬)は、葉酸の活性型であるテトラヒドロ葉酸の生成を阻害することによってサルファ剤の作用を増強し、相乗効果を生じます。
 
 
一方、併用の結果、干渉現象がおこって効果が減少する場合がある(拮抗作用:antagonism)。肺炎球菌性髄膜炎の患者にペニシリンとクロールテトラサイクリンを併用して、死亡率が著しく高まったと報告されています。
 
 

治療期間

 
 
有効な、十分量投与された化学療法薬は、病状が改善されたあとも、感染の再燃を考慮してさらに投与を続ける必要があります。したがって治療期間は、疾患の種類、病原体、感染巣に応じて症例ごとに決められます。
 
 
重度の感染症の場合には、一般に臨床症状が消失したあと少なくとも5日間、また特別な場合(たとえば骨髄炎、尿路感染症)には数週間またはそれ以上にわたって、投与を続ける。
 
 
腸管手術など術野汚染の危険が大きい手術では、術前から化学療法を開始し、術中(点滴静注による)、術後にわたって継続する。
 
 
選定した化学療法薬に感受性がある病原菌に由来したと考えられる症状に、3日間の治療後にも本質的な改善がみられない時は、薬を変更するのが適当です。
 
 
その際は、改めて感受性試験を行う必要があります。

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